该剧改编自马伯庸的历史读本《显微镜下的大明》六案中的“丝绢案”，讲述了算学天才帅家默从县衙税簿中意外发现该县承担了周围七县此前百余年的丝绢税负，由此开启从县衙到府衙乃至更高行政单位的拨乱反正之路的故事.
《显微镜下的大明之丝绢案》改编自马伯庸小说《显微镜下的大明》，原著有六个故事，这部剧拍的只是第一个故事，原名是《学霸必须死—徽州丝绢案始末》。剧集从平民视角展开，揭开了明代吏治乱象的一角。
在服化道和画面方面，《显微镜下的大明之丝绢案》细腻还原明代市井生活，细节出彩，有着仿若历史纪录片般的质感。同时，“轻喜剧+悬疑”的搭配也十分讨巧，让该剧透出舞台剧般的精致气息。以日常的笔触、诙谐轻松的方式，将庞杂的矛盾抽丝剥茧，让观众易于入口。总体而言，《显微镜下的大明之丝绢案》有点像《大明王朝1566》的镜像版，后者从宏观决策、朝堂权谋的角度展现了“百姓苦”，前者则从草根的角度，生动展示了“百姓苦”落在何处。